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习惯性流产,与"夫妻相克"有关 |
2006年06月20日
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肖女士已经流产3次了，第3次打了黄体酮也没保住。她的一个朋友流产5次，据说第6次吃了一种孕激素就成功了。肖女士怀疑医生给她用的黄体酮不够好，到处打听什么药保胎效果更好。
医生的话
如果孕妇体内的激素，特别是孕激素达不到正常水平，就可能引起流产，而需要从外界获得孕激素进行保胎。肖女士朋友口服的可能是孕激素的衍生物，使用很方便。但用于保胎治疗已50多年的黄体酮是最接近天然孕酮的，虽然需要肌肉注射，又痛又麻烦，目前仍是主要的保胎药物。不过对肖女士来说，现在要考虑的问题不是下次怀孕后用什么药保胎，而是究竟什么原因引起了习惯性流产？激素分泌不足只是引起流产的众多原因之一，多次的习惯性流产如排除染色体原因，主要是免疫因素引起的。如是这样，不论是口服还是注射孕激素显然都不能阻止再次流产。
自然流产连续发生 3 次或3次以上者，就属于习惯性流产。导致习惯性流产的因素很多，内分泌失调、免疫异常、染色体缺陷、感染、子宫内膜太薄、黄体功能欠佳等都是可能的病因。
病因检查有先后
习惯性流产给患者带来沉重的身心创伤，她们经过多方打听，发现流产的病因那么多，心下更是彷徨、焦急：到底该先查什么后查什么？能不能干脆所有的项目一起做？有的患者为了“提高效率”，甚至隐瞒刚刚流产的病史，只是为了早早地开始应该流产3个月后才能进行的免疫检查。
一般地说，习惯性流产的女性在准备再次怀孕前，需首先除外非免疫性病因，因为内分泌功能的异常是可用药物调整的，某些染色体异常引起流产是目前医学无法解决的，而子宫形态异常、宫腔粘联等问题要靠手术解决。如果上述检查均正常，就应考虑进行免疫相关因素检查了。临床上，约 80% 的习惯性流产与免疫异常有关。也就是说，怀孕期女方体内产生了针对男方的免疫反应，导致胚胎无法在母亲体内存活，引起了流产。免疫病因分类必须正确，才能选择更高效的治疗方案。对患者来说，耐心等待、配合检查就非常重要。如果在流产后身体没有完全恢复的情况下就开始免疫检查，各项指标都没有达到稳定状况，不能反映真实的情况。
习惯性流产检查速读临床意义主要检查项目内分泌因素基础体温，血雌、孕激素，泌乳素等感染因素白带弓形虫、支原体、衣原体、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒等生殖器因素子宫输卵管造影，宫腔镜检查等遗传因素夫妇双方染色体核型分析免疫因素透明带抗体，磷脂抗体，ABO血型抗体，封闭抗体，封闭抗体抗独特型抗体等
注：以上检查在除外男方精液异常后进行
免疫病因分三类
免疫检查的项目非常复杂，很多患者抱怨看不懂检查结果，有些人则简单地认为抗体指标“阳性”就是糟糕，“阴性”就说明没问题，实际远没那么简单。这里只能选择两项比较重要的检查简要分析，更详细的情况还要听取医生的当面解释。
封闭抗体缺乏――习惯性流产的主要病因
封闭抗体是一种混合抗体，存在于正常孕妇的血清中，80%~90%习惯性流产的妇女测不到这种抗体。妊娠时，母体可产生致敏T细胞，它能破坏胚胎细胞，但致敏T细胞的杀伤功能可被封闭抗体所抑制。然而习惯性流产患者体内由于缺乏这种抗体，存在未被抑制的细胞毒细胞，这些细胞直接作用于胚胎，或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘，从而导致了流产。
抗心磷脂抗体――能否再次怀孕的指标
我们对习惯性流产的患者，常规建议作抗心磷脂抗体检测及免疫相关检查，以决定是否适宜怀孕。如果抗心磷脂抗体阴性，患者可以怀孕；如果抗心磷脂抗体阳性，说明可能存在抗磷脂综合征，由于反复发作的血液高凝状态、血栓形成、血小板减少，导致反复发生流产或死胎。
临床上，免疫性流产按病因可分三大类，治疗方法也不同。
免疫性流产诊治速读分类检测疗法母－胎免疫识别低下型：主要呈现封闭抗体缺乏配偶白细胞主动免疫疗法、静脉免疫球蛋白被动免疫疗法母－胎免疫识别过度型包括自身免疫异常（如透明带抗体、磷脂抗体等阳性）及同种免疫异常（母－胎ABO血型不合）以免疫抑制剂为主母－胎免疫识别紊乱型一方面表现为封闭抗体缺乏，另一方面表现出免疫损伤作用异常增高。治疗上十分棘手，方案还有待探索。
“拳头”武器有两项
治疗免疫性流产的传统方法很多，比如对抗心磷脂抗体阳性的患者，可以用阿斯匹林疗法,等抗体转阴后怀孕。怀孕后动态监测抗心磷脂抗体，如果抗体转阳性，继续应用阿斯匹林治疗。其他如免疫抑制、免疫球蛋白及血浆置换疗法等，也有一定疗效。我们多年来致力于免疫性不孕症的研究，率先提出了配偶白细胞免疫治疗和口服环孢霉素A治疗，取得了更可喜的成果。
配偶白细胞免疫治疗 方法是先从丈夫身上分离提取淋巴细胞，经皮下注射到妻子体内，为母体腹中的胎儿构筑一道安全屏障。如果由于种种原因夫妻间的免疫治疗不能成功，可改用第三者（通过健康检查）的淋巴细胞，此举并不会改变胎儿的任何遗传特征。这一疗法开展时间较长，疗效确切，成功受孕率可以达90%以上。但其所费时间长，给一些外地病人带来极大的不便，而且花费也较，此外，如果男方有某些血源性传染病（如乙型肝炎，HIV阳性等），则不宜采用该方法。
口服环孢霉素A治疗 针对不适宜配偶白细胞免疫治疗的患者，我们采用的是环孢霉素A口服保胎治疗。方案为：连续监测基础体温。在基础体温上升一周后，连续口服环孢霉素A20天。环孢霉素A是一种传统的免疫抑制剂，广泛应用于器官移植及自身免疫性疾病的治疗，在妊娠期的应用主要集中在器官移植后的妊娠妇女。运用于习惯性流产妇女，是环孢霉素A治疗领域的一项新开拓。我们的研究证实，环孢霉素A可有效促进滋养细胞功能，诱导母胎免疫耐受。临床统计，环孢霉素A治疗习惯性流产的有效率达85%以上。
环孢霉素A对胎儿有致畸作用吗
尽管动物实验发现妊娠期间使用大剂量的环孢霉素A可能具有胚胎肾毒性，然而在人类，妊娠期使用治疗剂量的环孢霉素A除了会增加胎儿宫内发育迟缓及早产的发生，对胎儿并无致畸作用。新生儿出生后随访，亦未发现异常。何况，治疗习惯性流产的剂量远小于器官移植后所用剂量，疗程也短，妊娠期完全可以放心使用。
(复旦大学附属妇产科医院李大金、唐传玲等)
来源:大众医学
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